חדר נקי הוא סביבה מבוקרת במיוחד שבה ניתן לשלוט בגורמים כגון מספר החלקיקים באוויר, לחות, טמפרטורה וחשמל סטטי כדי להשיג סטנדרטים ספציפיים של ניקיון. חדרים נקיים נמצאים בשימוש נרחב בתעשיות היי-טק כגון מוליכים למחצה, אלקטרוניקה, תרופות, תעופה, חלל וביו-רפואה.
במפרטי ניהול הייצור הפרמצבטי, חדר נקי מחולק ל-4 רמות: A, B, C ו-D.
דרגה א': אזורי תפעול בסיכון גבוה, כגון אזורי מילוי, אזורים בהם חביות עם פקקי גומי ומיכלי אריזה פתוחים נמצאים במגע ישיר עם תכשירים סטריליים, ואזורים בהם מתבצעות פעולות הרכבה או חיבור אספטיות, צריכים להיות מצוידים בשולחן ניתוח עם זרימה חד כיוונית כדי לשמור על מצב הסביבה של האזור. מערכת הזרימה החד כיוונית חייבת לספק אוויר באופן שווה באזור העבודה שלה עם מהירות אוויר של 0.36-0.54 מטר/שנייה. צריכים להיות נתונים כדי להוכיח את מצב הזרימה החד כיוונית ולאמת. במפעיל סגור ומבודד או בתא כפפות, ניתן להשתמש במהירות אוויר נמוכה יותר.
סוג B: מתייחס לאזור הרקע שבו ממוקם אזור נקי מסוג A לפעולות בסיכון גבוה כגון הכנה ומילוי אספטיים.
סוגים C ו-D: מתייחסים לאזורים נקיים עם שלבים פחות חשובים בייצור מוצרים פרמצבטיים סטריליים.
על פי תקנות GMP, תעשיית התרופות של ארצי מחלקת אזורים נקיים ל-4 רמות של ABCD כנ"ל, בהתבסס על אינדיקטורים כגון ניקיון אוויר, לחץ אוויר, נפח אוויר, טמפרטורה ולחות, רעש ותכולה מיקרוביאלית.
רמות הניקיון מחולקות לפי ריכוז החלקיקים התלויים באוויר. באופן כללי, ככל שהערך קטן יותר, כך רמת הניקיון גבוהה יותר.
1. ניקיון אוויר מתייחס לגודל ולמספר החלקיקים (כולל מיקרואורגניזמים) הכלולים באוויר ליחידת נפח של חלל, שהוא הסטנדרט להבחנה בין רמת הניקיון של חלל.
מצב סטטי מתייחס למצב לאחר שהותקנה מערכת מיזוג אוויר בחדר נקי והיא פועלת במלואה, וצוות החדר הנקי פינה את האתר וטיהר את עצמו במשך 20 דקות.
דינמי פירושו שחדר נקי נמצא במצב עבודה רגיל, הציוד פועל כרגיל, ואנשי צוות ייעודיים פועלים בהתאם למפרטים.
2. תקן הדירוג ABCD מגיע מתקן GMP שפורסם על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO), שהוא מפרט ניהול איכות נפוץ לייצור תרופות בתעשיית התרופות. הוא משמש כיום ברוב האזורים ברחבי העולם, כולל האיחוד האירופי וסין.
הגרסה הסינית הישנה של תקני GMP עקבה אחר תקני הדירוג האמריקאיים (דרגה 100, דרגה 10,000, דרגה 100,000) עד ליישום הגרסה החדשה של תקני GMP בשנת 2011. תעשיית התרופות הסינית החלה להשתמש בתקני הסיווג של ארגון הבריאות העולמי (WHO) ולהשתמש ב-ABCD כדי להבחין בין רמות הניקיון של אזורים.
סטנדרטים נוספים לסיווג חדרים נקיים
לחדרים נקיים יש תקני דירוג שונים באזורים ובתעשיות שונות. תקני GMP הוצגו בעבר, וכאן אנו מציגים בעיקר את התקנים האמריקאים ותקני ISO.
(1). תקן אמריקאי
הקונספט של דירוג חדרים נקיים הוצע לראשונה על ידי ארצות הברית. בשנת 1963 הושק התקן הפדרלי הראשון לחלק הצבאי של חדרים נקיים: FS-209. התקנים המוכרים Class 100, Class 10000 ו- Class 100000 נגזרים כולם מתקן זה. בשנת 2001, ארצות הברית הפסיקה להשתמש בתקן FS-209E והחלה להשתמש בתקן ISO.
(2). תקני ISO
תקני ISO מוצעים על ידי ארגון התקינה הבינלאומי ISO ומכסים תעשיות מרובות, לא רק את תעשיית התרופות. ישנן תשע רמות, מדרגה 1 עד דרגה 9. ביניהן, דרגה 5 שווה ערך לדרגה B, דרגה 7 שווה ערך לדרגה C, ודרגה 8 שווה ערך לדרגה D.
(3). כדי לאשר את רמת האזור הנקי מסוג A, נפח הדגימה של כל נקודת דגימה לא יפחת ממטר מעוקב אחד. רמת החלקיקים הנישאים באוויר באזורים נקיים מסוג A היא ISO 5, כאשר חלקיקים מרחפים ≥5.0 מיקרומטר הם תקן המגבלה. רמת החלקיקים הנישאים באוויר באזור נקי מסוג B (סטטי) היא ISO 5, וכוללת חלקיקים מרחפים משני גדלים בטבלה. עבור אזורים נקיים מסוג C (סטטיים ודינמיים), רמות החלקיקים הנישאים באוויר הן ISO 7 ו-ISO 8 בהתאמה. עבור אזורים נקיים מסוג D (סטטיים), רמת החלקיקים הנישאים באוויר היא ISO 8.
(4). בעת אימות המפלס, יש להשתמש במונה חלקיקי אבק נייד עם צינור דגימה קצר יותר כדי למנוע שקיעת חלקיקים מרחפים בגודל ≥5.0 מיקרומטר בצינור הדגימה הארוך של מערכת הדגימה המרוחקת. במערכות זרימה חד כיווניות, יש להשתמש בראשי דגימה איזוקינטיים.
(5) ניתן לבצע בדיקות דינמיות במהלך פעולות שגרתיות ותהליכי מילוי מדומים של מצע תרבית כדי להוכיח שהושגה רמת ניקיון דינמית, אך בדיקת מילוי מדומים של מצע תרבית דורשת בדיקה דינמית תחת "התנאים הגרועים ביותר".
חדר נקי ברמה A
חדר נקי מסוג A, המכונה גם חדר נקי מסוג 100 או חדר נקי במיוחד, הוא אחד החדרים הנקיים ביותר עם רמת הניקיון הגבוהה ביותר. הוא יכול לשלוט במספר החלקיקים למטר מעוקב באוויר לפחות מ-35.5, כלומר, מספר החלקיקים הגדול או שווה ל-0.5 מיקרון בכל מטר מעוקב של אוויר לא יעלה על 3,520 (סטטי ודינמי). לחדר נקי מסוג A יש דרישות מחמירות מאוד ודורשים שימוש במסנני HEPA, בקרת לחץ דיפרנציאלי, מערכות זרימת אוויר ומערכות בקרת טמפרטורה ולחות קבועות כדי להשיג את דרישות הניקיון הגבוהות שלהם. חדרים נקיים מסוג A משמשים בעיקר בעיבוד מיקרואלקטרוניקה, ביו-פרמצבטיקה, ייצור מכשירים מדויקים, תעופה וחלל ותחומים אחרים.
חדר נקי מסוג B
חדרים נקיים מסוג B נקראים גם חדרים נקיים מסוג 1000. רמת הניקיון שלהם נמוכה יחסית, מה שמאפשר למספר החלקיקים הגדול או שווה ל-0.5 מיקרון למטר מעוקב של אוויר להגיע ל-3520 (סטטי) ו-352000 (דינמי). חדרים נקיים מסוג B משתמשים בדרך כלל במסננים ובמערכות פליטה יעילות גבוהה כדי לשלוט בלחות, בטמפרטורה ובפרשי הלחצים של הסביבה הפנימית. חדרים נקיים מסוג B משמשים בעיקר בביו-רפואה, ייצור תרופות, ייצור מכונות ומכשירים מדויקים ותחומים אחרים.
חדר נקי בדרגה C
חדרים נקיים מסוג C נקראים גם חדרים נקיים מסוג 10,000. רמת הניקיון שלהם נמוכה יחסית, מה שמאפשר למספר החלקיקים הגדול או שווה ל-0.5 מיקרון למטר מעוקב של אוויר להגיע ל-352,000 (סטטי) ו-352,0000 (דינמי). חדרים נקיים מסוג C משתמשים בדרך כלל במסנני HEPA, בקרת לחץ חיובי, זרימת אוויר, בקרת טמפרטורה ולחות וטכנולוגיות אחרות כדי להשיג את תקני הניקיון הספציפיים שלהם. חדרים נקיים מסוג C משמשים בעיקר בתחומי התרופות, ייצור מכשור רפואי, ייצור מכונות מדויקות ורכיבים אלקטרוניים ותחומים אחרים.
חדר נקי מסוג D
חדרים נקיים מסוג D נקראים גם חדרים נקיים מסוג 100,000. רמת הניקיון שלהם נמוכה יחסית, מה שמאפשר למספר החלקיקים הגדול או שווה ל-0.5 מיקרון למטר מעוקב של אוויר להגיע ל-3,520,000 (סטטי). חדרים נקיים מסוג D משתמשים בדרך כלל במסנני HEPA רגילים ובמערכות בסיסיות לבקרת לחץ חיובי וזרימת אוויר כדי לשלוט בסביבה הפנימית. חדרים נקיים מסוג D משמשים בעיקר בייצור תעשייתי כללי, עיבוד ואריזה של מזון, הדפסה, אחסנה ותחומים אחרים.
לרמות שונות של חדרים נקיים יש היקף יישום משלהן, אותו יש לבחור בהתאם לצרכים בפועל. ביישומים מעשיים, בקרת סביבה של חדרים נקיים היא משימה חשובה מאוד, הכוללת שיקול מקיף של גורמים מרובים. רק תכנון ותפעול מדעיים וסבירים יכולים להבטיח את האיכות והיציבות של סביבת החדר הנקי.
זמן פרסום: 7 במרץ 2024