האם אתה יודע מה זה cGMP?

מה זה cGMP?

התרופה המוקדמת בעולם GMP נולדה בארצות הברית בשנת 1963. לאחר מספר תיקונים והעשרה ושיפור מתמשכים על ידי ה-FDA האמריקאי, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) בארה"ב הפכה לאחד מנציגי הטכנולוגיה המתקדמת ב-GMP בתחום, משחק תפקיד חשוב יותר ויותר בשימוש בטוח ויעיל בתרופות ברחבי העולם. סין פרסמה לראשונה את התרופה הסטטוטורית GMP ב-1988, ובעיקר עברה שלושה תיקונים מאז 1992, 1998 ו-2010, שעדיין זקוקים לשיפור נוסף. במהלך יותר מ-20 שנות קידום עבודת GMP של תרופות בסין, החל מהכנסת הרעיון של GMP ועד לקידום הסמכת GMP, הושגו הישגים מדורגים. עם זאת, בשל ההתחלה המאוחרת של GMP בסין, היו תופעות רבות של יישום מכני של GMP, והמשמעות של GMP לא שולבה באמת בייצור ובניהול האיכות בפועל.

 

פיתוח cGMP

דרישות ה-GMP הנוכחיות בסין עדיין נמצאות ב"שלב הראשוני" והן דרישות פורמליות בלבד. על מנת שארגונים סיניים יכנסו לשוק הבינלאומי עם המוצרים שלהם, עליהם להתאים את ניהול הייצור שלהם לסטנדרטים הבינלאומיים כדי לזכות בהכרה בשוק. למרות שממשלת סין עדיין לא הסמיכה חברות תרופות ליישם cGMP, אין זה אומר שאין דחיפות לסין ליישם cGMP. להיפך, ניהול כל תהליך הייצור על פי תקני cGMP הוא תנאי הכרחי למעבר לבינלאומיזציה. למרבה המזל, כיום בסין, חברות תרופות עם אסטרטגיות פיתוח צופות פני עתיד הבינו את המשמעות ארוכת הטווח של רגולציה זו והוציאו אותה לפועל.

היסטוריה של פיתוח cGMP: ה-cGMP המקובל בעולם, בין אם בארצות הברית ובין אם באירופה, כיום בדיקת התאימות של cGMP באתרי הייצור עוקבת אחר מפרטי cGMP המאוחדים לחומרי גלם שנוסחו על ידי הועידה הבינלאומית להרמוניזציה (ICH), הידועה גם בשם ICH Q7A . מפרט זה מקורו בוועידה הבינלאומית להרמוניזציה של חומרי גלם (ICH for API) בז'נבה, שוויץ בספטמבר 1997. במרץ 1998, בראשות ה-FDA האמריקאי, נוסח "cGMP עבור חומרי גלם", ICH Q7A, מאוחד. בסתיו 1999, האיחוד האירופי וארה"ב הגיעו להסכם הכרה הדדית של cGMP לחומרי גלם. לאחר כניסת ההסכם לתוקף, שני הצדדים הסכימו להכיר בתוצאות אישור ה-cGMP של זה בתהליך הסחר של חומרי גלם. עבור חברות API, תקנות cGMP הן למעשה התוכן הספציפי של ICH Q7A.

 

ההבדל בין cGMP ל-GMP

CGMP הוא תקן GMP המיושם על ידי מדינות כמו ארצות הברית, אירופה ויפן, המכונה גם "תקן GMP הבינלאומי". תקני cGMP אינם שווים לתקני GMP המיושמים בסין.

יישום תקנות GMP בסין הוא אוסף של תקנות GMP החלות על מדינות מתפתחות שנוסחו על ידי ארגון הבריאות העולמי, עם דגש מיוחד על הדרישות לחומרת ייצור כגון ציוד ייצור.

ה-cGMP המיושם במדינות כמו ארצות הברית, אירופה ויפן מתמקד בייצור תוכנה, כמו ויסות פעולות של מפעילים וכיצד לטפל באירועים בלתי צפויים בתהליך הייצור.

(1) השוואה בין קטלוגים של מפרט הסמכה. עבור שלושת המרכיבים בתהליך ייצור התרופה - מערכות חומרה, מערכות תוכנה וכוח אדם - cGMP בארצות הברית היא פשוטה יותר ויש לה פחות פרקים מאשר GMP בסין. עם זאת, ישנם הבדלים משמעותיים בדרישות המובנות עבור שלושת האלמנטים הללו. ל-GMP של סין יש יותר דרישות לחומרה, בעוד ל-cGMP של ארצות הברית יש יותר דרישות לתוכנה ולכוח אדם. הסיבה לכך היא שאיכות הייצור של תרופות תלויה ביסודה בתפעול המפעיל, ולכן תפקיד הצוות בניהול GMP בארצות הברית חשוב יותר מזה של ציוד המפעל.

(2) השוואת כישורי העבודה. ב-GMP של סין, קיימות תקנות מפורטות לגבי הכישורים (רמת ההשכלה) של כוח אדם, אך יש מעט אילוצים על אחריותם של כוח האדם; במערכת cGMP בארצות הברית, הכישורים (רמת ההכשרה) של הצוות הם תמציתיים וברורים, בעוד שהאחריות של הצוות מפורטת בהחלט. מערכת אחריות זו מבטיחה במידה רבה את איכות הייצור של תרופות.

(3) השוואה בין איסוף ובדיקה של דגימות. ה-GMP של סין קובע רק נהלי בדיקה נחוצים, בעוד ה-cGMP בארה"ב מפרט את כל שלבי הבדיקה והשיטות בפירוט רב, תוך מזעור בלבול וזיהום של תרופות בשלבים שונים, במיוחד בשלב חומרי הגלם, ומספק ביטחון לשיפור איכות התרופה. המקור.

 

קשיים ביישום cGMP

השינוי ב-GMP של מפעלי תרופות סיניים היה חלק יחסית. עם זאת, ישנם עדיין אתגרים ביישום cGMP, המתבטאים בעיקר באותנטיות של פרטים ותהליכים.

לדוגמה, חברת תרופות באירופה רוצה להיכנס לשוק האמריקאי עם תרופת חומר גלם מבטיחה ומגישה מוצר מאושר ל-FDA האמריקאי. בעבר, במהלך תהליך סינתזת חומר הגלם, הייתה סטיית דיוק באחד משני מדי הטמפרטורה של מיכל התגובה. למרות שהמפעיל עיבד וביקש הוראות, הם לא רשמו זאת בפירוט ברשומות אצווה הייצור. לאחר ייצור המוצר, בודקי איכות בדקו רק זיהומים ידועים במהלך ניתוח כרומטוגרפי, ולא נמצאו בעיות. לפיכך, הוצא דו"ח בדיקה מוסמך. במהלך הבדיקה גילו אנשי ה-FDA כי דיוק המדחום אינו עומד בדרישות, אך לא נמצאו רישומים תואמים ברישומי אצווה הייצור. במהלך אימות דו"ח בדיקת האיכות, נמצא כי לא בוצע ניתוח כרומטוגרפי לפי הזמן הנדרש. כל ההפרות הללו של cGMP אינן יכולות לחמוק מבדיקת הצנזורה, והתרופה הזו לא הצליחה בסופו של דבר להיכנס לשוק האמריקאי.

ה-FDA קבע כי אי ציות לתקנות cGMP יפגע בבריאות הצרכנים האמריקאים. אם קיימת חריגה בדיוק לפי דרישות cGMP, יש להסדיר בירור נוסף, לרבות בדיקת התוצאות האפשריות של סטיית הטמפרטורה מהדיוק, ורישום החריגה מתיאור התהליך. כל הבדיקות של תרופות הן רק עבור זיהומים ידועים וחומרים שליליים ידועים, ולגבי רכיבים מזיקים לא ידועים או לא קשורים, לא ניתן לאתר אותם באופן מקיף באמצעות שיטות קיימות.

בעת הערכת איכות התרופה, אנו משתמשים לעתים קרובות בקריטריונים של בדיקת האיכות כדי לקבוע אם התרופה מתאימה או על סמך היעילות והמראה של המוצר. עם זאת, ב-cGMP, מושג האיכות הוא נורמה התנהגותית העוברת לאורך כל תהליך הייצור. תרופה מוסמכת מלאה עשויה שלא בהכרח לעמוד בדרישות ה-cGMP, מכיוון שקיימת אפשרות לסטייה בתהליך שלה. אם אין דרישות רגולטוריות מחמירות לכל התהליך, לא ניתן לזהות סיכונים פוטנציאליים על ידי דוחות איכות. זו הסיבה שביצוע cGMP אינו פשוט.