האם אתה יודע מה זה CGMP?

מה זה CGMP?

התרופה המוקדמת ביותר בעולם GMP נולדה בארצות הברית בשנת 1963. לאחר מספר תיקונים והעשרה ושיפור מתמשך של ה- FDA האמריקני, CGMP (נוהלי ייצור טובים נוכחיים) בארצות הברית הפכה לאחד מנציגי הטכנולוגיה המתקדמת ב- GMPP שדה, מילא תפקיד חשוב יותר ויותר בשימוש בטוח ויעיל בסמים ברחבי העולם. סין פרסמה לראשונה את התרופה הסטטוטורית GMP בשנת 1988, ועברה בעיקר שלוש תיקונים מאז 1992, 1998 ו- 2010, שעדיין זקוקים לשיפור נוסף. במהלך יותר מעשרים השנים של קידום עבודת GMP של תרופות בסין, החל מהצגת הרעיון של GMP ועד קידום הסמכת GMP, הושגו הישגים שלבים. עם זאת, בגלל ההתחלה המאוחרת של GMP בסין, היו תופעות רבות ליישום מכני של GMP, ומשמעות ה- GMP לא שולבה באמת בייצור ובניהול האיכות בפועל.

 

פיתוח CGMP

דרישות ה- GMP הנוכחיות בסין עדיין נמצאות ב"שלב הראשוני "והן רק דרישות רשמיות. על מנת שהמפעלים הסיניים ייכנסו לשוק הבינלאומי עם מוצריהם, עליהם ליישר את ניהול הייצור שלהם עם סטנדרטים בינלאומיים על מנת להשיג הכרה בשוק. למרות שממשלת סין טרם חייבה את חברות התרופות ליישם CGMP, אין זה אומר שאין דחיפות לסין ליישם CGMP. נהפוך הוא, ניהול כל תהליך הייצור על פי תקני CGMP הוא תנאי מוקדם חיוני להתקדם לעבר הבינלאומי. למרבה המזל, כיום בסין, חברות תרופות עם אסטרטגיות פיתוח צופות פני עתיד הבינו את המשמעות לטווח הארוך של תקנה זו והפעילו אותה לפועל.

היסטוריה של פיתוח CGMP: ה- CGMP המקובל בינלאומי, בין אם בארצות הברית ובין אם באירופה, כיום בדיקת הציות של CGMP באתרי ייצור עוקבת אחר המפרט המאוחד של CGMP לחומרי גלם שנוסחו על ידי הוועידה הבינלאומית לרמוניזציה (ICH), הידועה גם בשם ICH Q7A ו מפרט זה מקורו בוועידה הבינלאומית לרמוניזציה של חומרי גלם (ICH עבור API) בז'נבה, שוויץ בספטמבר 1997. במארס 1998, בראשות ה- FDA האמריקני, גויס "CGMP לחומרי גלם", ICH Q7A. בסתיו 1999 הגיעו האיחוד האירופי וארצות הברית להסכם הכרה הדדי של CGMP לחומרי גלם. לאחר שנכנס לתוקף ההסכם, שני הצדדים הסכימו להכיר בתוצאות הסמכת CGMP של זה בתהליך הסחר של חומרי הגלם. עבור חברות API, תקנות CGMP הן למעשה התוכן הספציפי של ICH Q7A.

 

ההבדל בין CGMP ל- GMP

CGMP הוא תקן GMP המיושם על ידי מדינות כמו ארצות הברית, אירופה ויפן, המכונה גם "תקן GMP הבינלאומי". תקני CGMP אינם שווים לתקני GMP המיושמים בסין.

יישום תקנות GMP בסין הוא קבוצה של תקנות GMP החלות על מדינות מתפתחות שנוסחו על ידי ארגון הבריאות העולמי, עם דגש מסוים על הדרישות לחומרת ייצור כמו ציוד ייצור.

ה- CGMP המיושם במדינות כמו ארצות הברית, אירופה ויפן מתמקד בייצור תוכנה, כמו הסדרת פעולות המפעילים וכיצד להתמודד עם אירועים בלתי צפויים בתהליך הייצור.

(1) השוואה בין קטלוגים של מפרט הסמכה. עבור שלושת האלמנטים בתהליך ייצור התרופות - מערכות חומרה, מערכות תוכנה ואנשי צוות - CGMP בארצות הברית הוא פשוט יותר ויש לו פחות פרקים מאשר GMP בסין. עם זאת, ישנם הבדלים משמעותיים בדרישות הגלומות לשלושת היסודות הללו. ל- GMP של סין יש יותר דרישות לחומרה, בעוד של- CGMP של ארצות הברית יש יותר דרישות לתוכנה ואנשי צוות. הסיבה לכך היא שאיכות הייצור של תרופות תלויה באופן מהותי בפעילות המפעיל, ולכן תפקיד כוח האדם בניהול GMP בארצות הברית חשוב יותר מזה של ציוד המפעל.

(2) השוואה בין כישורי התפקיד. ב- GMP בסין, ישנן תקנות מפורטות על הכישורים (רמת החינוך) של כוח אדם, אך יש מעט אילוצים על אחריותם של כוח האדם; במערכת CGMP בארצות הברית, הכישורים (רמת ההכשרה) של כוח האדם הם תמציתיים וברורים, בעוד שאחריות כוח האדם מפורטת בקפדנות. מערכת אחריות זו מבטיחה במידה רבה את איכות הייצור של תרופות.

(3) השוואה בין איסוף הדגימה והבדיקה. ה- GMP של סין קובע רק נהלי בדיקה נחוצים, ואילו ה- CGMP בארצות הברית מציין את כל שלבי הבדיקה והשיטות בפירוט רב, ממזער את הבלבול והזיהום של תרופות בשלבים שונים, במיוחד בשלב חומרי הגלם, ומתן ביטחון לשיפור איכות התרופות ממצב התרופות ממצב התרופות. המקור.

 

קשיים ביישום CGMP

טרנספורמציית ה- GMP של מפעלי התרופות הסיניים הייתה חלקה יחסית. עם זאת, עדיין ישנם אתגרים ביישום CGMP, המשתקפים בעיקר באותנטיות של פרטים ותהליכים.

לדוגמה, חברת תרופות באירופה רוצה להיכנס לשוק האמריקני עם תרופה חומרי גלם מבטיחה ומגישה מוצר מוסמך ל- FDA האמריקני. בעבר, בתהליך סינתזת חומר הגלם, הייתה סטיית דיוק באחד משני מדדי הטמפרטורה של מיכל התגובה. למרות שהמפעיל עיבד וביקש הוראות, הם לא הקליטו אותו בפירוט ברשומות אצוות ההפקה. לאחר ייצור המוצר, פקחי איכות רק בדקו זיהומים ידועים במהלך ניתוח כרומטוגרפי ולא נמצאו בעיות. לפיכך הונפק דוח פיקוח מוסמך. במהלך הבדיקה, גורמים רשמיים ב- FDA מצאו כי דיוק המדחום לא עמד בדרישות, אך לא נמצאו רשומות תואמות ברשומות אצוות הייצור. במהלך אימות דוח הבדיקה האיכותית נמצא כי ניתוח כרומטוגרפי לא בוצע לפי הזמן הנדרש. כל ההפרות הללו של CGMP אינן יכולות להימלט מבדיקת הצנזורים, וסם זה בסופו של דבר לא הצליח להיכנס לשוק האמריקני.

ה- FDA קבע כי כישלונו לעמוד בתקנות CGMP יפגע בבריאותם של הצרכנים האמריקאים. אם קיימת סטייה ברמת הדיוק על פי דרישות CGMP, יש לסדר בדיקה נוספת, כולל בדיקת התוצאות האפשריות של סטיית טמפרטורה מהדיוק ורישום הסטייה מתיאור התהליך. כל בדיקות התרופות מיועדות רק לזיהומים ידועים ולחומרים שליליים ידועים, ולרכיבים מזיקים או לא קשורים לא ידועים, לא ניתן לאתר אותם באופן מקיף בשיטות קיימות.

בעת הערכת איכות התרופה, אנו משתמשים לעתים קרובות בקריטריוני בדיקת האיכות כדי לקבוע אם התרופה מוסמכת או מבוססת על יעילותו ומראה המוצר. עם זאת, ב- CGMP, מושג האיכות הוא נורמה התנהגותית הפועלת לאורך כל תהליך הייצור. תרופה מוסמכת לחלוטין עשויה לא בהכרח לעמוד בדרישות של CGMP, מכיוון שיש אפשרות לסטייה בתהליך. אם אין דרישות רגולטוריות קפדניות לכל התהליך, לא ניתן לאתר סכנות פוטנציאליות על ידי דוחות איכות. זו הסיבה שהביצוע של CGMP אינו פשוט כמו זה.